IRF4基因雜合突變體T95R導緻聯合免疫缺陷，是一種(zhǒng)最近剛命名的罕見病，2023年1月《Science Immunology》期刊發(fā)表了來自8個國(guó)家56個機構學(xué)者的聯合研究報告，複旦大學(xué)附屬兒科醫院是這(zhè)一研究發(fā)現的重要參與機構，不僅提供了其中一個病例的臨床資料，也參與了基因分析和體外功能(néng)實驗，還(hái)成(chéng)功完成(chéng)了該罕見病的世界首例幹細胞移植治療。今天在複旦大學(xué)附屬兒科醫院“國(guó)際罕見病日”系列活動上，我們見到了這(zhè)位完成(chéng)移植一年多的幸運兒“小凡”，在兒科醫院強大的科研和臨床團隊診治下，他獲得了疾病的根治和新生。

　　“小凡”來自雲南，3歲起(qǐ)反複咳嗽、腹瀉、發(fā)熱，多年來輾轉雲南、北京、重慶的多家兒童專科醫院，常規的治療效果并不理想。2018年10月“小凡”全家慕名來到了複旦大學(xué)附屬兒科醫院臨床免疫科住院。評估發(fā)現小凡有支氣管擴張、直腸結腸炎，同時(shí)伴有皮膚、腦和肝髒的累及，複旦兒科王曉川教授領銜的臨床免疫科團隊應用先進(jìn)的分子診斷技術和免疫評估手段，确定小凡的疾病是由于幹擾素調節因子4（IRF4）基因突變。經(jīng)過(guò)與國(guó)際免疫缺陷病團隊的深入合作，共收集了包括小凡在内的7例患者，通過(guò)一系列的細胞實驗證實IRF4基因T95R突變導緻常染色體顯性遺傳聯合免疫缺陷（CID），研究揭示了一種(zhǒng)集功能(néng)缺陷、功能(néng)增強、獲得新功能(néng)的突變體最終導緻疾病的新機制。
　　幹細胞移植是治療原發(fā)免疫缺陷病的唯一根治方法，複旦兒科翟曉文教授領銜的兒童罕見病幹細胞移植團隊多年來緻力于兒童罕見病的幹細胞移植治療。小凡确診後(hòu)，經(jīng)複旦兒科幹細胞移植團隊與臨床免疫團隊評估讨論，确定了幹細胞移植治療方案。經(jīng)過(guò)配型和移植前的精心準備和治療，2021年10月小凡來到了血液科移植病房開(kāi)始幹細胞移植。小凡的疾病非常罕見，沒(méi)有移植成(chéng)功的先例，幹細胞移植團隊憑借在兒童罕見病幹細胞移植領域豐富的經(jīng)驗，爲小凡設計了幹細胞移植治療方案。2021年11月6日，小凡順利接受了非親緣外周血幹細胞移植。移植後(hòu)2周，健康的供者細胞就(jiù)在小凡的體内生長(cháng)起(qǐ)來，經(jīng)檢測完全替代了他原來的缺陷細胞，小凡的疾病得到了根治。目前經(jīng)過(guò)1年多的觀察随訪，小凡的感染和髒器損害在逐漸恢複，他獲得了新生。

　　作爲國(guó)家兒童醫學(xué)中心，複旦大學(xué)附屬兒科醫院多年來一直關注兒童罕見病，臨床免疫科團隊和幹細胞移植團隊在原發(fā)性免疫缺陷病（PID）建立了集臨床、免疫表型、基因型分析和功能(néng)實驗的精準診斷體系，在國(guó)内率先開(kāi)展多種(zhǒng)PID的靶向(xiàng)治療。針對(duì)PID系統地建立了包括産前診斷、出生篩查、疾病隊列特征、精準診斷、靶向(xiàng)治療和幹細胞移植等全面(miàn)的臨床診治體系，開(kāi)啓了我國(guó)系統有效的診治PID工作，使得我國(guó)對(duì)PID的診治達到了全閉環管理（從産前診斷直至根治）。采用和轉化新的分子診斷技術、免疫評估技術使得PID的臨床診治方面(miàn)達到了國(guó)際水準，部分領域達到國(guó)際先進(jìn)水平。慢性肉芽腫病（CGD）、孟德爾遺傳分枝杆菌易感性疾病（MSMD）、活化PIK3δ綜合征（APDS）等疾病是國(guó)際上單中心報道(dào)病例數最多、治療随訪時(shí)間最長(cháng)的。目前已診治百餘種(zhǒng)PID，每年新診斷治療PID患者超過(guò)300例。幹細胞移植治療成(chéng)功的PID病例數國(guó)内最多、病種(zhǒng)最豐富，多種(zhǒng)疾病開(kāi)創國(guó)際和國(guó)内首例移植成(chéng)功，如早發(fā)型炎症性腸病、DOCK8缺陷、LRBA缺陷及PIK3CD缺陷等。複旦兒科團隊幫助全國(guó)數十家三甲醫院培訓專業人才，有效開(kāi)展了PID診治工作，促進(jìn)和提高了我國(guó)對(duì)這(zhè)類疾病的診斷和治療水平，極大改善了患兒預後(hòu)，爲很多的罕見病患兒及其家庭帶來了治愈的希望。