Nature | 羅敏團隊報道(dào)靶向(xiàng)PMN-MDSCs的全新腫瘤免疫治療靶點
以PD-1/PD-L1/CTLA-4等分子爲代表的免疫檢查點阻斷(ICB)療法是近年來在腫瘤治療領域中的革命性進(jìn)展。然而,現有ICB在不同腫瘤病人當中的效果差異很大,相當比例的患者無應答,長(cháng)期獲益比例更低。腫瘤免疫微環境含有大量抑制免疫的髓系細胞群體,在腫瘤發(fā)展和治療耐受中發(fā)揮關鍵作用,是現有免疫治療的嚴重阻礙。
病理性激活的中性粒細胞(也被稱爲多形核髓系來源的抑制細胞, PMN-MDSCs)是免疫抑制微環境的重要組成(chéng)細胞,具有強烈抑制淋巴細胞殺傷的作用,通過(guò)多種(zhǒng)途徑參與腫瘤進(jìn)展。尋找針對(duì)PMN-MDSCs的特異性靶點來調控腫瘤免疫微環境是當前免疫治療的焦點和挑戰。
2023年9月6日,複旦大學(xué)附屬兒科醫院/生物醫學(xué)研究院羅敏及盧智剛/高海團隊和中國(guó)科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創新中心趙允團隊合作在 Nature雜志在線發(fā)表題爲CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression的研究文章。該研究發(fā)現一個全新的、功能(néng)高度保守的腫瘤免疫抑制受體CD300ld。CD300ld在PMN-MDSCs上特異性高表達,是調控PMN-MDSCs募集及免疫抑制功能(néng)的關鍵受體。靶向(xiàng)CD300ld能(néng)夠通過(guò)抑制 PMN-MDSCs的募集和功能(néng),重塑腫瘤免疫微環境,從而産生廣譜抗腫瘤效果。CD300ld靶點顯示出很好(hǎo)的安全性、保守性,抗腫瘤有效性、及與PD1 靶點的協同性,有望成(chéng)爲腫瘤免疫治療新的理想靶點。
中國(guó)科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創新中心博士後(hòu)王超雄、複旦大學(xué)附屬兒科醫院/生物醫學(xué)研究院博士後(hòu)鄭曦晨、複旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院/附屬第五人民醫院研究助理張金蘭爲本文共同第一作者。複旦大學(xué)附屬兒科醫院/生物醫學(xué)研究院羅敏研究員、中國(guó)科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創新中心趙允研究員、複旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院/附屬第五人民醫院盧智剛研究員、複旦大學(xué)生物醫學(xué)研究院/附屬徐彙中心醫院高海研究員爲該論文共同通訊作者。
Nat Commun丨周玉峰團隊揭示西蘭花成(chéng)份吲哚三甲醇防治炎症性腸病的新機制
炎症性腸病(Inflammatory bowel diseases, IBD)是多種(zhǒng)急慢性腸道(dào)炎症疾病的統稱,主要包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎。近年來,全球IBD的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,中國(guó)1980年以後(hòu)發(fā)病率逐漸增加,且上升迅速,2005-2014年間IBD的總病例數約爲35萬,預計于2025年達150多萬。目前對(duì)于IBD的治療主要分爲手術以及藥物治療的方式,但仍然缺乏有效特異的治療策略。IBD極易複發(fā),難以徹底治愈,病程反複進(jìn)一步加重患者的身體及心理負擔,也造成(chéng)了巨大的經(jīng)濟及醫療負擔。盡管IBD發(fā)病機制尚未完全明确,但目前認爲腸道(dào)粘膜屏障功能(néng)破壞和免疫細胞的過(guò)度活化在IBD發(fā)病機制中扮演重要角色。鋅是人體内不可或缺的微量元素,在腸道(dào)的發(fā)育及維持粘膜屏障功能(néng)方面(miàn)發(fā)揮著(zhe)至關重要的作用,如增強腸上皮細胞的增殖、幫助細胞的更新修複、維持腸道(dào)的結構以及屏障功能(néng),因此鋅補充劑被廣泛用于治療腹瀉等相關腸道(dào)疾病。肉類和海鮮是鋅元素的最佳飲食來源,但在貧困地區富含鋅的食物攝入往往嚴重不足,因此鋅缺乏在貧困地區更常見,目前世界上大約有三分之一的人口處于缺鋅狀态。2023年9月5日,複旦大學(xué)附屬兒科醫院/生物醫學(xué)研究院周玉峰團隊與倫敦國(guó)王學(xué)院的Christer Hogstrand團隊合作在Nature communication雜志上發(fā)表論文“Aryl hydrocarbon receptor utilises cellular zinc signals to maintain the gut epithelial barrier”, 揭示西蘭花中富含的吲哚三甲醇(I3C)能(néng)夠通過(guò)激活芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor, AhR)促進(jìn)腸道(dào)對(duì)鋅元素的吸收可用來防治炎症性腸病。這(zhè)一發(fā)現爲貧困地區人群鋅元素的攝取和全球範圍内炎症性腸病的預防提供了一種(zhǒng)簡單、廉價的解決方案,即通過(guò)膳食攝取富含AhR配體的食物以緩解鋅元素攝取不足的情況,也是藥食同源理念的一種(zhǒng)體現。
倫敦國(guó)王學(xué)院胡秀钏博士和複旦大學(xué)附屬兒科醫院/生物醫學(xué)研究院博士研究生肖文峰爲本文的共同第一作者。複旦大學(xué)附屬兒科醫院/生物醫學(xué)研究院周玉峰研究員和倫敦國(guó)王學(xué)院的Christer Hogstrand教授爲論文的共同通訊作者。
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