來自複旦大學(xué)附屬兒科醫院黃國(guó)英和嚴衛麗教授團隊最新研究成(chéng)果 “Association Between Serum Glycated Hemoglobin Levels at Early Gestation and the Risk of Subsequent Pregnancy Loss in Pregnant Women Without Diabetes Mellitus: Prospective Cohort Study” 2023年12月12日于國(guó)際著名期刊JMIR Public Health and Surveillance (IF=8.50, JCR Q1)雜志正式發(fā)表。本文的第一作者爲兒科研究院臨床流行病學(xué)研究室陳逍天助理研究員，黃國(guó)英和嚴衛麗教授爲共通訊作者。

　　自然流産（SPL）是最常見的嚴重不良妊結局之一，發(fā)病率可高達15%，當前50%以上的SPL病因不明，如何早期預防降低SPL、提高我國(guó)活産嬰兒數是我國(guó)婦幼健康領域面(miàn)臨的巨大挑戰。糖化血紅蛋白（HbA1c）是衡量近3個月血糖控制的指标，成(chéng)人HbA1c水平超過(guò)6.5%被認爲是糖尿病的診斷标準。國(guó)外的病例-對(duì)照研究發(fā)現患糖尿病的孕婦（HbA1c>=6.5%）能(néng)增加4-5倍的SPL發(fā)生風險。而更近的研究發(fā)現，即使孕婦HbA1c水平低于6.5%，較高的HbA1c水平與子痫、巨大兒、難産等結局的發(fā)生有量效關系。美國(guó)糖尿病聯盟（ADA）的指南指出孕婦HbA1c>5.9%可能(néng)是早期血糖代謝異常的指征之一。然而針對(duì)孕早期非糖尿病的孕婦HbA1c<6.5%，孕早期HbA1c維持在多少水平範圍内是安全的尚未有前瞻性人群研究報道(dào)。我們推測由于孕早期孕婦糖代謝發(fā)生重要的生理變化，孕婦HbA1c水平即使在臨床認爲正常的範圍内(即<6.5%)仍有可能(néng)影響SPL的發(fā)生。
　　本研究人群來自SPCC隊列2016年3月-2018年12月孕早期常規檢測HbA1c的對(duì)象。我們排除了圍孕期有糖尿病史、空腹血糖>7.0 mmol/L或HbA1c>=6.5%或有服用降糖藥史的對(duì)象。SPL定義爲臨床紀錄的孕28周前發(fā)生的胚胎停育或死亡。最終10773名孕婦納入分析，通過(guò)系統随訪收集到經(jīng)過(guò)核實的SPL病例273例（2.5%）。多因素回歸分析結果顯示HbA1c每升高0.5% SPL的發(fā)生風險平均升高23% (校正的RR=1.23; 95% CI, 1.01-1.50)。HbA1c>5.6%的孕婦與<5.6%相比SPL風險升高了60% (校正的RR=1.60; 95% CI, 1.01-2.54)。限制性立方樣條回歸不支持HbA1c與SPL發(fā)病風險的非線性關系。

 　　本研究基于SPCC前瞻性隊列研究設計首次報道(dào)非糖尿病孕婦孕早期較高HbA1c水平升高可能(néng)增加SPL的發(fā)病風險，孕早期HbA1c水平控制在5.6%以下對(duì)于早期預防SPL發(fā)生可能(néng)是安全的。目前臨床上HbA1c尚不是孕早期常規檢測指标。鑒于我國(guó)處于出生人口數下降的關鍵時(shí)期，SPL率居高不下，本研究結果可能(néng)爲不斷改進(jìn)孕産婦保健水平的實踐、預防SPL發(fā)生提供參考。該研究人群來自長(cháng)三角地區，外推性存在一定局限性；研究對(duì)象爲初次産檢時(shí)納入研究，導緻更早期發(fā)生的SPL結局未能(néng)計入分析，可能(néng)導緻關聯被低估。在證據轉化之前研究結論需要更大更有代表性的隊列人群驗證。